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“狗药”真能抗癌?有科学依据,但毒副作用无法预知

摘要: 芬苯达唑确实具有一定的抗癌潜力,其毒性、机制和治疗方案也得到了一定程度的阐明,但只有这些体外和动物试验,不足以证明真实临床疗效。

图片来源@视觉中国

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百人牛牛注:本文来源于腾讯科技,由腾讯科技联合知乎推出,百人牛牛经授权发布。

今日《重案组37号》的一篇报道《吃“狗药”两个月肿瘤消失后,越来越多人走上兽药抗癌路》引发了外界的关注。

报道中提到,来自美国一个名为Joe Tippens的老头儿,曾在网络上和采访中自述,肺癌晚期治疗期间,在兽医的百人牛牛下吃了两个月的芬苯达唑,肿瘤消失。受到了“乔老头”的影响,很多中国癌症患者从网上或宠物店购买芬苯达唑片服用,希望达到抗癌效果。

兽药或者说狗药抗癌的原理是什么?是否有科学依据?是否有毒副作用?本文揭秘了这个看起来有点荒诞不经、但是又确有其实的“怪象”。(提醒:本文仅供科普使用,不构成任何医嘱、医疗参考)

先给“乔老头”的故事划个重点:

  • 他癌症晚期,马上要死了
  • 试过正规大型药厂的治疗方法并且失败了
  • 一个兽医给了他关于芬苯达挫的一些信息
  • 他每周服用芬苯达唑并且认为这个药治好了他的癌症
  • 他服用芬苯达唑的同时也在吃维生素e和CBD油(CBD油的主成分:大麻二酚(Cannabidiol)是大麻植物中近百種活性成分的一种)
  • 同期他也在服用实验中的抗癌药(后来被证明无效)

与“狗药”类似结构式药物的抗癌作用

从“乔老头”的故事可以看出,被认为起到抗癌作用的是一种学名为“芬苯达唑”的药物,也就是所谓的“狗药”。所以我们先看“狗药”(芬苯达唑)的结构式:

从上图可以看出,这是一个苯并咪唑(苯并咪唑)衍生物,而且溶解度估计不怎么样。

苯并咪唑是什么?这是一个被深入研究的药物“核”,是常见的药物核心组件,广泛存在于各类药物分子中。

那么苯并咪唑衍生物可不可以抗癌?最新实验室(非临床)结果是比较积极和乐观的。

一个思路是延续抗癌神药紫杉醇(paclitaxel)的机理,通过设计抗有丝分裂与微管组分的相互作用,特别是与蛋白质α/β-微管蛋白相互作用,干扰细胞分裂过程中有丝分裂纺锤体的产生,来杀死癌细胞。

一个比较成功的,较早报道的例子是德尼布林,这是一个类紫杉醇功能的化合物。据报道,在小鼠模型上,可以对非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤有好的抑制效果,而且副作用较小。

我们仔细看德尼布林结构:

很有意思,其核心结构和“狗药”芬苯达唑非常相似,仅在左侧取代基有区别。

更有意思的是,还有一篇论文报道称,在小鼠模型上,甲苯达唑(甲苯达唑)可以极大抑制多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme )。

这可不得了,因为多形性胶质母细胞瘤可是相当要命且难治,五年生存率不到10%。这篇论文称,有肿瘤的小鼠得益于这个药物,生存率大大提升。下图是甲苯达唑的结构式:

甲苯达唑

这个结构,和狗药”是不是也很像呢?事实上,这就是刚才那篇论文的作者从狗药受到启发,想到的,进而设计了相应的小鼠实验。

当然,甲苯达唑是一个非常著名的药物。仔细查阅文献,居然有几例治疗病人癌症的例子(case study)的报道:

·某48岁病人在不幸患上一个非常罕见的癌症,肾上腺皮质癌后,他尝试了所有治疗手段,都失败了。最后医生同意其使用甲苯达唑进行尝试。结果发现19个月癌症都没有继续进展。当然,遗憾的是,24个月后,其癌症还是继续进展了。可是不论如何,这都是临床上一个让人值得思考的例子。

·某74岁的转移性结肠癌患者,在尝试了所有手段都失败后,使用了甲苯达唑进行治疗。经过服药六周后,其肺和淋巴结中转移性病变几乎完全缓解,肝脏部分缓解良好。不过遗憾的是,医生将同样的手段用于另外5个患者,只有1位得到了缓解,其余没有效果。

正是因为甲苯达唑如此神奇,其临床研究已经展开,目前是二期临床,希望能听到好消息。

所以,这个结构应该是可以深入研究下去的。最起码,溶解性和药代动力学的改进是完全有可能提高其药效的。有篇论文就提到,通过对甲苯达唑进行衍生化,得到了其水溶性类似物,从而大幅提高了其抗癌效果。

关于“狗药”的抗癌研究

将话题回归到“狗药”芬苯达唑。芬苯达唑是一种广谱苯并咪唑驱虫剂,用于对抗胃肠道寄生虫,包括贾第虫,蛔虫,钩虫,鞭虫。关于芬苯达唑对癌症的影响,有两篇研究论文得出了相反的结论。

先说第一篇,作者得出的结论是芬苯达唑具有抗肿瘤作用。该研究表明,芬苯达唑+维生素的组合可抑制SCID小鼠的人淋巴瘤细胞系的生长,然而单独服用芬苯达唑或者单独服用维生素都对肿瘤没有抑制作用。

此外,该研究显示,像其他抗癌药物,如紫杉烷类,14种喹诺酮类,3种和长春花生物碱一样,芬苯达唑可抑制微管聚合。所以,在这个实验中,芬苯达唑可能是通过可抑制微管聚合的性能来产生抗肿瘤的作用。

再来看第二篇,这篇的结论是没有证据表明芬苯达唑在癌症治疗中具有价值,不过同类化合物值得进一步研究。

结合目前的研究,“狗药”抗癌的基本原理可以归纳为以下几点:

1. 抑制肿瘤血管生成:与阿苯达痤、甲苯达痤机理类似。

2. 稳定p53蛋白。促进野生p53积累。有利于清除癌变细胞。

3. 干扰微管、阻止癌细胞有丝分裂,导致癌细胞死亡:与有些化疗类似,但不具备这些化疗药物耐药特征。

4. 阻止癌细胞摄取葡萄糖:与二甲双胍有点类似。

5. 诱发免疫原性细胞死亡.

下面选取了近十年来的几个代表性试验:

从上图可以看出,芬苯达唑确实具有一定的抗癌潜力,其毒性、机制和治疗方案也得到了一定程度的阐明,但只有这些体外和动物试验,不足以证明芬苯达唑真实的临床疗效。

结论

本篇文章并不能对“狗药真的能否治愈癌症”这个命题给出答案,毕竟专家们数年的研究也不能给出一个明确的结论。但我们可以看到,“狗药”对于治疗或者缓解癌症,有一定的科学原理,并且在实验室小动物以及部分患者的临床应用上,展现出了一些效果。

但芬苯达唑毕竟是兽用驱虫药,它的剂型是为了方便投喂动物,安全性也仅仅达到动物药标准,对于癌症治疗的有效率(如果有的话)、起效时间乃至毒副反应、药物相互作用都是未知数,无法预测服用后会发生什么后果。

所以希望患者们能谨遵医嘱,毕竟“实验室行、临床不行”的例子数不胜数,同时也希望“狗药”抗癌这条路真的能走通,毕竟它的价格对于患者来说,真的是一种福音。

参考知乎回答

  • 知乎答主芒果冰柠檬奶茶
  • https://www.zhihu.com/question/322066375/answer/668174493
  • 知乎答主魏俊年
  • https://www.zhihu.com/question/322066375/answer/707492406
  • 知乎答主Dr.娜娜
  • https://www.zhihu.com/question/322066375/answer/706449400
  • 知乎答主春风健康
  • https://www.zhihu.com/question/322066375/answer/676197637

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本文系作者 腾讯科技 授权百人牛牛发表,并经百人牛牛编辑,转载请注明出处、作者和本文链接
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评论(3

  • 钛a3w09H 钛a3w09H
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    2

    知乎有过详细讨论,CBD油和维E也很关键

    2019-08-08 08:41 via pc
  • hJVKgN hJVKgN
    回复
    2

    死马当活马医吧!

    2019-08-07 18:31 via android
  • 钛a873Cl 钛a873Cl
    回复
    1

    再过几天,我的父亲就要因肝癌晚期伴肺转移而去世了,真希望癌症能早日实现治愈。就像曾经的天花一样成为过去式。

    2019-08-07 20:49 via android

Oh! no

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